【3月胃癌】PD-1單抗治療可增強放療對轉移性胃癌患者的療

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納武利尤單抗聯合FOLFIRI方案在難治性晚期胃食管癌中的療效評估

【一分鐘導讀】:

無法手術切除的晚期胃食管癌患者的預後通常不良,一旦腫瘤對細胞毒性藥物/生物制劑(如伊立替康、紫杉醇和雷莫蘆單抗)產生耐藥,後續的藥物選擇將非常有限。PD-L1單抗目前已用於部分經選擇的腺癌患者,但是療效有限。同樣以伊立替康為基礎的方案具有邊際效應。該研究使用納武利尤單抗聯合FOLFIRI方案治療難治性晚期胃食管癌,並評估瞭PFS和OS,以及毒副反應。

研究在2017年7月至2019年4月期間共納入瞭15例患者,中位年齡為55歲,ECOG評分0-1。超過一半的患者有PD-L1的表達。5名患者(33%)出現劑量調整或延遲給藥,最常見的劑量調整和延遲給藥的原因為Ⅱ級疲勞。有11名患者(73.3%)在用藥後首次評估時達到疾病控制(緩解或穩定)。所有患者的中位PFS和OS分別為7個月和13.3個月。

在該小樣本研究群體中,納武利尤單抗聯合FOLFIRI的方案被證明是可行的,並且可以延長部分患者的疾病穩定期,但該結果仍有待進一步研究。

標題:Nivolumab in Combination With Irinotecan and 5-Fluorouracil (FOLFIRI) for Refractory Advanced Gastroesophageal Cancer.

期刊:Oncology(IF:2.278). Pub Date: 2020 Feb 25.

作者:Jane E Rogers , Lianchun Xiao, Allison Trail, et al.

地址:DOI: 10.1159/000505974.

吲哚菁綠成像可提高腹腔鏡根治性胃切除術的淋巴結清掃質量

【一分鐘導讀】:

吲哚菁綠(ICG)成像在腹腔鏡根治性胃切除術中的應用尚處於臨床實踐的初期階段,其安全性和有效性仍有爭議。該研究旨在探討ICG用於胃癌患者腹腔鏡D2淋巴結清掃術中的安全性和有效性。

研究將2018年11月至2019年7月預計可行胃切除術的胃腺癌患者(cT1-cT4a,N0/N+,M0),隨機分配至ICG組和非ICG組。比較兩組之間檢出的淋巴結數目,淋巴結不合格率和術後恢復情況。ICG組在術前1天接受瞭內鏡下註射ICG至腫瘤周圍黏膜層的手術,並在紅外成像下進行瞭腹腔鏡胃切除術。

共有258名患者納入分析,其中129名患者為ICG組。在ICG組中,平均淋巴結檢出數明顯高於非ICG組(50.5 vs 42.0;P<0.001)。與非ICG組相比,ICG組的胃周和腹膜淋巴結檢出數也明顯增高。ICG組的淋巴結不合格率低於非ICG組(41例(31.8%) vs 74例(57.4%);P<0.001)。兩組在術後恢復情況上相近,ICG組和非ICG組術後30天內並發癥的發生率或嚴重程度無顯著差別(20例(15.5%) vs 21例(16.3%);P=0.86)。

研究表明,對於行腹腔鏡D2淋巴結清掃術的胃癌患者,吲哚菁綠可顯著提高淋巴結清掃數,降低淋巴結不合格率,且並不增加並發癥的發生率。

標題:Safety and Efficacy of Indocyanine Green Tracer-Guided Lymph Node Dissection During Laparoscopic Radical Gastrectomy in Patients With Gastric Cancer: A Randomized Clinical Trial.

期刊:JAMA Surg(IF:10.668). Pub Date: 2020 Feb 26.

作者:Qi-Yue Chen, Jian-Wei Xie, Qing Zhong, et al.

地址:DOI: 10.1001/jamasurg.2019.6033.

錯配修復功能缺失的胃癌患者是否需要輔助化療?

【一分鐘導讀】:

微衛星不穩定性(MSI)和錯配修復狀態(MMR)作為大腸癌中以氟尿嘧啶為基礎的輔助化療的預測性標志物已成為治療規范。但是這是否適用於胃癌仍值得懷疑。此外,該研究還分析瞭細胞自噬是否在MSI相關的化療耐藥性中起作用。

研究共納入瞭929名接受根治性胃切除術的患者,比較瞭dMMR和pMMR人群的病理特征和生存率,並分析瞭在有無氯喹(一種自噬抑制劑)的情況下,MSI-H和MSS的胃癌細胞系對5-FU的反應。

結果表明,929例中有83例(8.9%)為dMMR,與老年、腫瘤位於遠端胃、腸型、較少的淋巴結轉移以及早期病理階段有關。多變量分析表明,MMR是獨立的預後因素。dMMR患者的OS優於pMMR患者,但僅適用於Ⅲ期患者。接受或不接受輔助化療的dMMR患者之間的OS沒有差異。與MSS相比,MSI-H的胃癌細胞系表現出對5-FU的抗性增強和自噬增強。有趣的是自噬抑制作用消除瞭化療耐藥性。

研究提示,以氟尿嘧啶為基礎的輔助化療對dMMR的胃癌患者無效。自噬抑制劑/免疫檢查點抑制劑可能成為胃癌治療的有效替代策略。

標題:Is Adjuvant Chemotherapy Necessary for Patients With Deficient Mismatch Repair Gastric Cancer?-Autophagy Inhibition Matches the Mismatched.

期刊:Oncologist(IF:5.252). Pub Date: 2020 Feb 14.

作者:Chun-Yi Tsai , Tien-An Lin , Shih-Chiang Huang, et al.

地址:DOI: 10.1634/theoncologist.2019-0419.

胃出口梗阻的治療選擇:內鏡下支架植入術還是胃空腸吻合術?

【一分鐘導讀】:

內鏡下支架植入術和胃空腸吻合術是目前治療由胃癌引起的胃出口梗阻(GOO)的兩種方法,但兩者的治療作用尚未確定。該研究旨在比較兩種治療方法的療效。

該回顧性研究共納入瞭85例接受支架植入治療的患者和94例接受胃空腸吻合術的患者。基線特征顯示,與胃空腸吻合術組相比,支架植入組的患者食物攝入量更低、PS評分更低且預後指標更差。支架植入組的患者術後食物攝入量和生存時間也比胃空腸造口組的更差。對兩組中具有相似基線特征的患者進行傾向評分匹配後,結果顯示,支架植入組的術後並發癥發生率(3%,1/33)顯著低於胃空腸吻合術組(21%,7/34;P=0.03)。97%的支架植入組患者(32/33)和97%的胃空腸吻合術組患者(33/34)實現瞭低渣或完全飲食(P=0.98)。支架植入組和胃空腸吻合術組的中位生存時間分別為7.8個月和4.0個月(P=0.38)。

研究提示,經傾向評分匹配後,內鏡支架植入術相比於胃空腸吻合術,具有更低的術後並發癥發生率,並且在進食量和生存期上無明顯差異。這些結果表明瞭支架植入更加具有實用性。

標題:Treatment Option of Endoscopic Stent Insertion or Gastrojejunostomy for Gastric Outlet Obstruction Due to Gastric Cancer: A Propensity Score-Matched Analysis.

期刊:Gastric Cancer(IF:5.554). Pub Date: 2020 Jan 25.

作者:Yoshio Haga , Naoki Hiki , Takahiro Kinoshita, et al.

地址:DOI: 10.1007/s10120-020-01040-0.

紫杉醇可能成為晚期胃癌伴嚴重腹膜轉移患者的優先選擇藥物

【一分鐘導讀】:

嚴重腹膜轉移的胃癌患者通常無法耐受氟尿嘧啶聯合順鉑的方案。5-FU/l-亞葉酸鈣(l-LV),紫杉醇(FLTAX)單藥對於此類患者仍具有良好的療效。研究者對此進行瞭Ⅱ/Ⅲ期研究來比較FLTAX和5-FU/l-LV的療效和毒副作用。

研究對象的入選標準包括:不可切除或復發的胃腺癌;20-75歲;PS評分0-2;腹膜轉移陽性;大量腹水和(或)進食量不足;既往未行化療。患者被隨機分配至接受5-FU/l-LV或紫杉醇治療。主要終點是OS。

研究共納入瞭101名患者,排除瞭PS=2、大量腹水且同時進食不足,發生早期死亡的患者。5-FU/l-LV組和紫杉醇組的中位生存期分別為6.1個月和7.3個月(HR:0.792;80%CI 0.593-1.053;單臂P=0.1445)。紫杉醇組具有更長的PFS(1.9 vs 5.4個月;P=0.029)。5-FU/l-LV組的3/4級不良事件發生率更高,如白細胞減少和食欲減退。在5-FU/l-LV組中有2例死亡與治療相關。在最後一次化療結束後的30天內,5-FU/l-LV組和紫杉醇組分別發生瞭12例和3例死亡。

研究提示,化療適用於嚴重腹膜轉移的胃癌患者,但不包括具有大量腹水且同時進食不足的PS評分為2的患者。單藥紫杉醇並未帶來顯著的生存獲益,但由於更長的PFS和可接受的毒副反應,可能使它成為這類患者的首選藥物。

標題:Randomized Phase II/III Study of 5-fluorouracil/l-leucovorin Versus 5-fluorouracil/l-leucovorin Plus Paclitaxel Administered to Patients With Severe Peritoneal Metastases of Gastric Cancer (JCOG1108/WJOG7312G).

期刊:Gastric Cancer(IF:5.554). Pub date: 2020 Feb 8.

作者:Takako Eguchi Nakajima , Kensei Yamaguchi , Narikazu Boku, et al.

地址:DOI: 10.1007/s10120-020-01043-x.

PD-1單抗治療可增強放療對轉移性胃癌患者的療效

【一分鐘導讀】:

免疫檢查點抑制劑可能會增強放射治療在腫瘤治療中的功效,但在轉移性胃癌(mGC)中這種作用尚未明確。該研究旨在探究既往是否接受PD-1單抗治療,對於接受姑息性放療的mGC患者的腫瘤縮小率的影響。

研究分析瞭2013年4月至2015年5月接受姑息性放療的36例mGC患者,通過CT檢查測量原發灶體積的變化來評估腫瘤反應,並在放療前後行內鏡檢查的患者中評估內鏡下的反應。通過流式細胞儀分析腫瘤浸潤性淋巴細胞來研究腫瘤微環境的免疫狀態。

結果表明,18例在放療前接受過PD-1單抗治療的患者,與18例未接受PD-1單抗治療的患者相比,基線特征無顯著差異。PD-1單抗治療組與單純組相比,分別有28%(5/18)和0%(0/18)觀察到腫瘤反應(P=0.045)。在8名接受內鏡檢查的PD-1單抗治療組的患者中,有5名患者在內鏡下觀察到瞭腫瘤反應,而在單純組沒有觀察到(P=0.026)。流式細胞分析顯示,在3名接受過PD-1單抗治療並且對放療有應答的患者中,CD8+T細胞/調節性T細胞的比值有所升高,而在其他3名未表現出應答的患者中沒有觀察到。

在放療前接受PD-1單抗治療會增加腫瘤對放療的反應。免疫分析表明,PD-1單抗治療可能是通過腫瘤微環境的免疫激活來增強放療的療效。

標題:Enhanced tumor response to radiotherapy after PD-1 blockade in metastatic gastric cancer.

期刊:Gastric Cancer(IF:5.554). Pub date: 2020 Mar 16.

作者:Sasaki A, Nakamura Y, Togashi Y, et al.

地址:Doi: 10.1007/s10120-020-01058-4.

既往曲妥珠單抗治療失敗的HER-2陽性晚期G/GEJ患者繼續使用曲妥珠單抗未能獲益

【一分鐘導讀】:

該研究旨在評估HER-2陽性晚期胃或胃食管結合部癌(G/GEJ)患者既往使用曲妥珠單抗進展後,能否繼續使用曲妥珠單抗(即TBP策略)。

研究納入瞭91例接受曲妥珠單抗聯合氟尿嘧啶類和鉑類一線化療後進展的HER-2陽性晚期G/GEJ患者。46例入組紫杉醇組(80mg/m2,d1、8、15,q4w),45例入組紫杉醇聯合曲妥珠單抗組(PT組;首劑8mg/kg,後續6mg/kg,q3w)。主要終點為PFS,次要終點包括OS、緩解率和安全性評估。研究還對一線治療後腫瘤組織中HER-2表達情況、血清循環DNA的HER-2擴增情況等生物標志物進行瞭分析。

結果表明,紫杉醇組和PT組的中位PFS分別為3.2個月和3.7個月([HR]:0.91;80%CI,0.67-1.22;P=0.33),兩組的中位OS均為10個月([HR]:1.2;95%CI,0.75-2.0;P=0.20)。兩組的總緩解率無明顯差異(紫杉醇組32% vs PT組33%;P=1.00),在安全性方面也相當。進一步的分析顯示,在一線化療後仍有腫瘤組織可進行檢測的16例患者中,有11例(69%)出現HER-2陽性丟失。而在在68例進行循環DNA檢測的患者中,有41例(60%)檢測到瞭HER-2表達擴增。

該研究結果提示,TBP策略未能改善HER-2陽性晚期G/GEJ患者的PFS,並且也未能發現用於評價TBP的療效的有效生物標志物。

標題:Randomized, Phase II Study of Trastuzumab Beyond Progression in Patients With HER2-Positive Advanced Gastric or Gastroesophageal Junction Cancer: WJOG7112G (T-ACT Study).

期刊:J Clin Oncol(IF:28.245). Pub date: 2020 Mar 24.

作者:Makiyama A, Sukawa Y, Kashiwada T, et al.

地址:Doi: 10.1200/JCO.19.03077.

真實環境中阿帕替尼對晚期胃癌患者的療效和安全性

【一分鐘導讀】:

阿帕替尼已在Ⅱ期和Ⅲ期研究中被證明對患者有效並且耐受性良好。該研究旨在評估阿帕替尼在真實環境中對晚期胃癌患者的安全性和有效性。

研究招募瞭337名全身化療後進展或復發的晚期胃癌患者,主要終點是安全性,次要終點包括OS和PFS。

分別有62例(18.4%)、102例(30.3%)、173例(51.3%)患者在一線、二線、三線及以上的治療時使用瞭阿帕替尼,根據劑量高低分為低劑量(250mg)、中劑量(425-500mg)和高劑量(675-850mg)組。結果顯示,緊急的3/4級治療相關事件很少發生(<5%),高血壓(6.8%)是唯一發生的3/4級治療相關事件,在低劑量、中劑量、高劑量組中的發生率分別為7.3%、6.1%和13.3%。患者中位OS和PFS分別為7.13個月(95%CI:6.17-7.93)和4.20個月(95%CI:4.60-4.77),各個劑量分組間無顯著差異。

研究提示,與較高劑量相比,較低劑量的阿帕替尼治療在晚期胃癌患者中也可達到相當的OS和PFS,且具有更好的安全性。

標題:An open label, multicenter, noninterventional study of apatinib in advanced gastric cancer patients (AHEAD-G202).

期刊:Ther Adv Med Oncol(IF:5.67). Pub date: 2020 Mar 19.

作者:Wang X, Zhang R, Du N, et al.

地址:Doi: 10.1177/1758835920905424.

SOX方案聯合帕博利珠單抗能否作為晚期胃/胃食管結合部癌的一線治療?

【一分鐘導讀】:

KERNOTE-659是一項針對PD-L1陽性、HER-2陰性的晚期胃/胃食管結合部癌患者的非隨機、多中心、開放的ⅡB期研究。旨在評估帕博利珠單抗聯合化療作為日本晚期胃/胃食管結合部癌患者一線治療的有效性和安全性。研究的主要終點為客觀緩解率(ORR)。次要終點為反應持續時間(DOR)、疾病控制率(DCR)、疾病反應時間(TTR)、無進展生存期(PFS)、總生存期(OS)和安全性。研究對PD-L1的陽性聯合分數(CPS)進行瞭探索性分析。

研究共納入瞭54名患者,中位隨訪時間達10.1個月。ORR和DCR分別為72.2%(95%CI:58.4-83.5)和96.3%(95%CI:87.3-99.5%)。DOR和OS未達到,TTR和PFS分別為1.5個月和9.4個月。1≤CPS<10的患者的ORR值為73.%,CPS≥10的患者的ORR值為71%。57.4%的患者發生瞭≥3級與治療相關的不良事件,其中最常見的有:血小板降低(14.8%),中性粒細胞降低(13.0%),腸炎(5.6%)和腎上腺功能不全(5.6%)。

研究提示,SOX方案聯合帕博利珠單抗在晚期胃/胃食管結合部癌患者的一線治療中表現出瞭良好的療效和可控的安全性。

標題:Safety and efficacy of pembrolizumab in combination with S-1 plus oxaliplatin as a first-line treatment in patients with advanced gastric/gastroesophageal junction cancer: Cohort 1 data from the KEYNOTE-659 phase IIb study.

期刊:Eur J Cancer(IF:6.68). Pub date: 2020 Mar 4.

作者:Kawazoe A, Yamaguchi K, Yasui H, et al.

地址:Doi: 10.1016/j.ejca.2020.02.002.

Bemarituzumab有望成為FGFR2b高表達的晚期胃食管結合部腺癌患者的治療選擇

【一分鐘導讀】:

FPA144-001是一項Ⅰ期的多中心試驗,旨在評估Bemarituzumab在FGFR2b過度表達的胃食管結合部腺癌(GEA)患者中的安全性、藥代動力學和抗腫瘤活性。試驗由3部分組成:第1a部分涉及復發性實體瘤患者的劑量遞增,劑量范圍為0.3mg至15mg/kg;第1b部分涉及晚期GEA患者的劑量遞增;第2部分涉及各種FGFR2b表達水平的晚期GEA患者的劑量擴展,表達水平分為4組:高、中、低和無表達,以及1組FGFR2b高表達的晚期膀胱癌患者。

研究共納入79例患者,第1a部分招募瞭19例,第1b部分招募瞭8例,第2部分招募瞭52例。沒有發現劑量限制性毒性,根據安全性、耐受性以及藥代動力學參數,推薦劑量為每2周15mg/kg。與治療相關的最常見不良事件為疲勞(17.7%)、惡心(11.4%)、和幹眼癥(10.1%)。28例FGFR2b高表達的GEA患者中,有5例(17.9%;95%CI,6.1%-36.9%)達到瞭部分緩解。

總體來說,Bemarituzumab具有良好的耐受性,並且在晚期後線治療的GEA患者中具有較好的抗腫瘤活性。Ⅲ期臨床試驗將進一步評估Bemarituzumab聯合化療作為FGFR2b高表達的晚期GEA患者一線治療方案的可行性。

標題:Phase I Escalation and Expansion Study of Bemarituzumab (FPA144) in Patients With Advanced Solid Tumors and FGFR2b-Selected Gastroesophageal Adenocarcinoma.

期刊:J Clin Oncol(IF:28.245). Pub date: 2020 Mar 13.

作者:Catenacci DVT, Rasco D, Lee J, et al.

地址:Doi: 10.1200/JCO.19.01834.